Korrelation zwischen kardiovaskulärer Gesundheit und vaskulärem Phänotyp

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Die Beziehung zwischen idealer kardiovaskulärer Gesundheit und vaskulärem Phänotyp adipöser Mütter und ihrer 6-jährigen Kinder
Autoren: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H. Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B. Koivusalo,6 Johan G. Eriksson,7–10 Taisto Sarkola1,31Children's Hospital, University of Universität Helsinki und Universitätskliniken Helsinki, Helsinki, Finnland;2 Abteilung für angeborene Herzfehler und Kinderkardiologie, Schlesische Medizinische Universität, Kattowitz, Polen, Zabrze FMS;3 Medizinisches Forschungsinstitut der Minerva Foundation, Helsinki, Finnland;4 Institut für Lebensmittel und Ernährung, Universität Helsinki, Helsinki, Finnland;5LIKES Sports Activity and Health Research Center, Jyväskylä, Finnland;6 Frauenklinik der Universität Helsinki und Universitätskrankenhaus Helsinki in Helsinki, Finnland;7 Folkhälsan-Forschungszentrum, Helsinki, Finnland;8 University of Helsinki and Helsinki Department of General Practice and Primary Health Care, Universitätskrankenhaus, Helsinki, Finnland;9 Human Potential Transformation Research Program und Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Yang Luling School of Medicine, National University of Singapore, Singapur;10 Singapore Institute of Clinical Sciences (SICS), Science, Technology and Research Bureau (A*STAR), Singapore Communications: Linda Litwin Department of Congenital Heart Defects and Pediatric Cardiology, Zabrze FMS, Silesian Medical University, M.Sklodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Polen Tel +48 322713401 Fax +48 322713401 E-Mail [email protected] Hintergrund: Genetik und familiärer Lebensstil können kardiovaskuläre Risiken verursachen, aber das Ausmaß, in dem sie die Struktur und Funktion von Arterien in der frühen Kindheit beeinflussen, ist es unklar.Unser Ziel war es, den Zusammenhang zwischen idealer kardiovaskulärer Gesundheit bei Kindern und Müttern, mütterlicher subklinischer Atherosklerose und arteriellen Phänotypen bei Kindern zu untersuchen.Methoden: Aus der Längsschnittkohorte der Finnish Gestational Diabetes Prevention Study (RADIEL) ermittelte eine Querschnittsanalyse von 201 Mutter-Kind-Kindern im Alter von 6,1 ± 0,5 Jahren die ideale kardiovaskuläre Gesundheit (BMI, Blutdruck, Nüchternblutzucker, Gesamtcholesterin, Ernährungsqualität, körperliche Aktivität, Rauchen), Körperzusammensetzung, Karotis-Ultrahochfrequenz-Ultraschall (25 und 35 MHz) und Pulswellengeschwindigkeit.Ergebnisse: Wir stellten fest, dass es keine Korrelation zwischen der idealen kardiovaskulären Gesundheit des Kindes und der Mutter gab, berichteten jedoch Hinweise auf die Korrelation spezifischer Indikatoren: Gesamtcholesterin (r = 0,24, P = 0,003), BMI (r = 0,17, P =0,02), diastolischer Blutdruck (r=0,15, P=0,03) und Ernährungsqualität (r=0,22, P=0,002).Der pädiatrische arterielle Phänotyp hat nichts mit der idealen kardiovaskulären Gesundheit des Kindes oder der Mutter zu tun.In einem multivariaten Regressionsinterpretationsmodell, angepasst an Geschlecht, Alter, systolischen Blutdruck, magere Körpermasse und Körperfettanteil der Kinder, wurde die Dicke der Karotis-Intima-Media bei Kindern nur unabhängig mit der Dicke der mütterlichen Karotis-Intima korreliert -Media (eine Zunahme von 0,1 mm [95 %] CI 0,05, 0,21, P = 0,001] Die Dicke der Intima-Media der mütterlichen Halsschlagader nahm um 1 mm zu).Kinder von Müttern mit subklinischer Arteriosklerose verringerten die Dilatation der Halsschlagader (1,1 ± 0,2 vs. 1,2 ± 0,2 %/10 mmHg, P = 0,01) und erhöhten die Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (0,37 ± 0,04 vs. 0,35) ± 0,04 mm, P = 006) Schlussfolgerung: Ideale kardiovaskuläre Gesundheitsindikatoren hängen heterogen mit Mutter-Kind-Paaren in der frühen Kindheit zusammen.Wir fanden keine Hinweise auf die Wirkung der idealen kardiovaskulären Gesundheit von Kindern oder Müttern auf die arteriellen Phänotypen von Kindern.Die Intima-Media-Dicke der Halsschlagader der Mutter kann die Intima-Media-Dicke der Halsschlagader bei Kindern vorhersagen, aber der zugrunde liegende Mechanismus ist noch unklar.Maternale subklinische Arteriosklerose steht im Zusammenhang mit lokaler Steifheit der Halsschlagader in der frühen Kindheit.Schlüsselwörter: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atherosklerose, Karotis-Intima-Media-Dicke, Risikofaktoren, Kinder
Traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren tragen zum Auftreten und zur Entwicklung von Arteriosklerose bei.1,2 Risikofaktoren neigen dazu, sich zu häufen, und ihre Kombination scheint das individuelle kardiovaskuläre Risiko besser vorherzusagen.3
Die American Heart Association definiert die ideale kardiovaskuläre Gesundheit (ICVH) als eine Reihe von sieben Gesundheitsindikatoren (Body-Mass-Index (BMI), Blutdruck (BP), Nüchternblutzucker, Gesamtcholesterin, Ernährungsqualität, körperliche Aktivität, Rauchen), um primitiv zu fördern Prävention Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Kindern und Erwachsenen.4 ICVH korreliert negativ mit subklinischer Atherosklerose im Erwachsenenalter.5 ICVH und unerwünschte vaskuläre Phänotypen sind zuverlässige Prädiktoren für kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität bei Erwachsenen.6-8
Die Herz-Kreislauf-Erkrankung der Eltern erhöht das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei den Nachkommen.9 Umweltfaktoren im Zusammenhang mit der Genetik und dem allgemeinen Lebensstil werden beide als potenzielle Mechanismen angesehen, aber ihr Beitrag wurde noch nicht bestimmt.10,11
Die Korrelation zwischen Eltern-Kind-ICVH ist bereits bei Kindern im Alter von 11-12 Jahren offensichtlich.In diesem Stadium steht ICVH bei Kindern mit der Elastizität der Halsschlagader und in negativem Zusammenhang mit der zervikalen femoralen Pulswellengeschwindigkeit (PWV), spiegelt sich jedoch nicht in der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (IMT) wider.12 Das kardiovaskuläre Risiko im Alter zwischen 12 und 18 Jahren ist jedoch mit einem Anstieg der Karotis-IMT im mittleren Lebensalter verbunden und hat nichts mit Risikofaktoren im gleichen Zeitraum zu tun.13 Es fehlen Hinweise auf die Stärke dieser Assoziationen in der frühen Kindheit.
In unserer früheren Arbeit fanden wir keine Auswirkungen von Schwangerschaftsdiabetes oder Lebensstilinterventionen der Mutter auf die frühkindliche Anthropometrie, die Körperzusammensetzung oder die Arteriengröße und -funktion.14 Im Mittelpunkt dieser Analyse steht der generationenübergreifende Trend der Aggregation kardiovaskulärer Risiken.Klasse und ihre Wirkung auf den arteriellen Phänotyp von Kindern.Wir gehen davon aus, dass sich mütterliche ICVH und vaskuläre Ersatzstoffe für kardiovaskuläre Erkrankungen in der Kindheit in ICVH und arteriellen Phänotypen in der frühen Kindheit widerspiegeln.
Die Querschnittsdaten stammen aus einem sechsjährigen Follow-up der Finnish Gestational Diabetes Prevention Study (RADIEL).Das anfängliche Forschungsdesign wurde an anderer Stelle vorgeschlagen.15 Kurz gesagt, Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder sich in der ersten Hälfte der Schwangerschaft befinden und ein erhöhtes Risiko für Schwangerschaftsdiabetes (Fettleibigkeit und/oder Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte) haben, wurden rekrutiert (N=728).Die 6-jährige kardiovaskuläre Nachsorge wurde als Beobachtungsstudie an Mutter-Kind-Paaren konzipiert, mit einer gleichen Anzahl von Müttern mit und ohne Schwangerschaftsdiabetes, mit einer vorab festgelegten Kohortengröße (~200).Von Juni 2015 bis Mai 2017 wurden fortlaufend Einladungen an die Teilnehmer verschickt, bis das Limit erreicht war, und es wurden 201 Zweierpaare rekrutiert.Das Follow-up ist für Kinder im Alter von 5-6 Jahren konzipiert, um eine Zusammenarbeit ohne Sedierung sicherzustellen, einschließlich der binären Mutter-Kind-Gruppenbewertung von Körpergröße und -zusammensetzung, Blutdruck, Nüchternblutzucker und Blutfetten, körperlicher Aktivität unter Verwendung von Beschleunigungsmessern, Ernährungsqualität und Raucherfragebögen (Mütter), Blutgefäße Ultraschall- und Augeninnendruckmessung und Echokardiographie bei Kindern.Die Verfügbarkeit von Daten ist in der Ergänzungstabelle S1 aufgeführt.Die Ethikkommission für Geburtshilfe und Gynäkologie, Pädiatrie und Psychiatrie des Universitätskrankenhauses Helsinki genehmigte das Forschungsprotokoll (20.13.03.03.2015) für eine sechsjährige Nachuntersuchung.Zum Zeitpunkt der Registrierung wurde das schriftliche Einverständnis aller Mütter nach Aufklärung eingeholt.Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt.
Ein erfahrener Forscher (TS) verwendet 25-MHz- und 35-MHz-Wandler mit dem Vevo 770-System und verwendet UHF22, UHF48 (ähnliche Mittenfrequenz) und das Vevo MD-System (VisualSonics, Toronto, Kanada) als die letzten 52 Mutter-Kind-Paare.Die gemeinsame Halsschlagader wurde 1 cm proximal zu den bilateralen Halsschlagadern abgebildet, und die Ruheposition war in Rückenlage.Verwenden Sie die höchste Frequenz, die die gegenüberliegende Wand visualisieren kann, um qualitativ hochwertige Filmbilder zu erhalten, die 3-4 Herzzyklen abdecken.Verwenden Sie Vevo 3.0.0 (Vevo 770) mit manuellen elektronischen Bremssätteln und der Software VevoLab (Vevo MD), um die Bilder offline zu analysieren.16 Lumendurchmesser und IMT wurden von einem erfahrenen Beobachter (JKMS) am Ende der Diastole unter Verwendung modernster Techniken gemessen, ohne sich der Subjektmerkmale bewusst zu sein (ergänzende Abbildung S1).Wir haben zuvor berichtet, dass der Intra-Observer-Variationskoeffizient, gemessen durch ultrahochauflösenden Ultraschall bei Kindern und Erwachsenen, 1,2–3,7 % des Lumendurchmessers beträgt, IMT 6,9–9,8 % beträgt und der Inter-Observer-Variationskoeffizient ist 1,5-4,6% im Lumendurchmesser., 6,0–10,4 % der IMT.Der alters- und geschlechtsbereinigte Karotis-IMT-Z-Score wurde anhand der Referenz von gesunden weißen, nicht adipösen Kindern berechnet.17
Der Lumendurchmesser der Karotisarterie wurde am Höhepunkt der Systole und am Ende der Diastole gemessen, um den β-Steifigkeitsindex der Karotisarterie und den Ausdehnungskoeffizienten der Karotisarterie zu bewerten.Unter Verwendung einer entsprechend großen Manschette wurde das oszillometrische Verfahren (Dinamap ProCare 200, GE) verwendet, um den systolischen und diastolischen Blutdruck für elastische Leistungsberechnungen während der Ultraschallbildgebung in Rückenlage des rechten Arms aufzuzeichnen.Der Halsschlagader-Ausdehnungskoeffizient und der Halsschlagader-β-Stiffness-Index werden aus der Halsschlagader nach folgender Formel berechnet:
Unter ihnen sind CCALAS und CCALAD der Lumenbereich der gemeinsamen Karotisarterie während der Systole bzw. Diastole;CCALDS und CCALDD sind der Lumendurchmesser der gemeinsamen Karotisarterie während der Systole bzw. Diastole;SBP und DBP sind systolischer und diastolischer Blutdruck.18 Der Variationskoeffizient des Ausdehnungskoeffizienten der Halsschlagader im Beobachter beträgt 5,4 %, der Variationskoeffizient des β-Steifigkeitsindex der Halsschlagader beträgt 5,9 % und der Variationskoeffizient der Halsschlagader-Ausdehnung zwischen Beobachtern beträgt 11,9 % Koeffizient und 12,8 % des Halsschlagader-β-Steifigkeitsindex.
Der traditionelle hochauflösende Ultraschall Vivid 7 (GE), ausgestattet mit einem linearen 12-MHz-Schallkopf, wurde verwendet, um die mütterliche Halsschlagader weiter auf Plaque zu untersuchen.Ausgehend von der Arteria carotis communis in der Nähe des Bulbus wird die Arteria carotis bilateral durch die Bifurkation und den proximalen Teil der Arteria carotis interna und externa abgeschirmt.Nach dem Mannheimer Konsensus ist Plaque definiert als 1. lokale Verdickung der Gefäßwand um 0,5 mm oder 50 % der umgebenden IMT oder 2. Gesamtarterienwandstärke größer als 1,5 mm.19 Das Vorhandensein von Plaque wurde durch eine Dichotomie beurteilt.Der primäre Beobachter (JKMS) führt unabhängig voneinander wiederholte Messungen an einer Teilmenge von Bildern (N = 40) durch, um die Variabilität innerhalb des Beobachters zu bewerten, und der zweite Beobachter (TS) bewertet die Variabilität zwischen den Beobachtern.Das Cohen κ der Intra-Beobachter-Variabilität und der Inter-Beobachter-Variabilität betrug 0,89 bzw. 0,83.
PWV wurde von einer ausgebildeten Forschungskrankenschwester gemessen, um die regionale Arteriensteifigkeit unter Verwendung eines mechanischen Sensors (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, Frankreich) in Rückenlage zu beurteilen.20 Sensoren werden an der rechten Halsschlagader, der rechten Radialarterie und der rechten Femoralarterie platziert, um die zentrale (rechte Halsschlagader-Femoralarterie) und periphere (rechte Halsschlagader-Radialarterie) Durchgangszeit zu bewerten.Messen Sie mit einem Maßband den direkten Abstand zwischen den Aufnahmepunkten auf 0,1 cm genau.Der Abstand der rechten Halsschlagader wird mit 0,8 multipliziert und dann in der mittleren PWV-Berechnung verwendet.Wiederholen Sie die Aufnahme in Rückenlage.Zwei Aufzeichnungen wurden erhalten, wenn die dritte Aufzeichnung in einer Umgebung durchgeführt wurde, in der die Differenz zwischen den Messungen größer als 0,5 m/s (10 %) war.Bei der Einstellung von mehr als zwei Messungen wird das Ergebnis mit dem geringsten Toleranzwert zur Auswertung herangezogen.Toleranz ist ein Qualitätsparameter, der die Variabilität der Pulswelle während der Aufzeichnung quantifiziert.Verwenden Sie den Durchschnitt von mindestens zwei Messungen in der abschließenden Analyse.Das PWV von 168 Kindern kann gemessen werden.Der Variationskoeffizient der wiederholten Messungen betrug 3,5 % für die A. carotis-femoralis PWV und 4,8 % für die A. carotis-radialis PWV (N = 55).
Ein Satz von drei binären Indikatoren wird verwendet, um die subklinische Atherosklerose der Mutter widerzuspiegeln: das Vorhandensein von Plaque der Halsschlagader, das IMT-angepasste Alter der Halsschlagader und das Überschreiten des 90 mit zunehmendem Alter und optimalem Blutdruck.einundzwanzig
ICVH ist ein Satz von 7 binären Indikatoren mit einem kumulativen Bereich von 0 bis 7 (je höher die Punktzahl, desto mehr im Einklang mit den Richtlinien).4 Die in dieser Studie verwendeten ICVH-Indikatoren stimmen mit der ursprünglichen Definition überein (drei Änderungen wurden vorgenommen) – Ergänzungstabelle S2) und beinhalten:
Die Qualität der Ernährung wird anhand des finnischen Child Healthy Eating Index des Kindes (Bereich 1-42) und des Index der gesunden Ernährung der Mutter (Bereich 0-17) bewertet.Beide Indizes decken 4 der 5 Kategorien des ursprünglichen Ernährungsindikators ab (außer Natriumaufnahme).23,24 Der kritische Wert der idealen und nicht idealen Ernährungsqualität wird als 60 % oder mehr definiert, um die Qualität der ursprünglichen Ernährung widerzuspiegeln.Indikatordefinition (idealerweise sind mehr als 3 der 5 Kriterien erfüllt).Unter Bezugnahme auf die jüngste gesunde finnische pädiatrische Kinderpopulation (87,7 % für Mädchen, 78,2 % für Jungen) wird der BMI des Kindes als nicht ideal definiert, wenn die geschlechtsspezifische Schwelle für übergewichtige Kinder überschritten wird, was leicht von 85 abweicht % der finnischen Bevölkerung.22 Aufgrund einer hohen Zahl von Schulabbrechern und einem sehr niedrigen Diskriminanzwert (Ergänzungstabelle S1, 96 % der Mütter erfüllen die ICVH-Kriterien) wurde körperliche Aktivität von Schwangeren und Liegenden ausgeschlossen.ICVH wird subjektiv in die folgenden Kategorien eingeteilt: niedrig (Kinder 0–3, Mütter 0–2), mittel (Kinder 4, Mütter 3–4) und hoch (Kinder und Mütter 5–6), was die Möglichkeit bietet, verschiedene Kategorien zu vergleichen .
Verwenden Sie ein elektronisches Gerät (Seca GmbH & Co. KG, Deutschland), um Größe und Gewicht auf 0,1 cm und 0,1 kg genau zu messen.Die BMI-Z-Werte von Kindern werden unter Bezugnahme auf den neuesten finnischen Bevölkerungsdatensatz generiert.22 Körperzusammensetzung bestand bioelektrische Impedanzbewertung (InBody 720, InBody Bldg, Südkorea).
Der Ruheblutdruck wurde mit der oszillometrischen Methode am rechten Arm in sitzender Position (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, Niederlande) mit ausreichender Manschette gemessen.Der durchschnittliche systolische und diastolische Blutdruck werden aus den beiden niedrigsten Messwerten (mindestens drei Messungen) berechnet.Der Z-Wert des Kinderblutdrucks wird nach den Richtlinien berechnet.25
Blutproben von Plasmaglukose und Lipiden wurden unter nüchternen Bedingungen gesammelt.Ergebnisse von 3 Kindern mit ungewisser Nüchtern-Compliance (exzessive hohe Triglyzeride, Nüchtern-Blutzucker und glykosyliertes Hämoglobin A1c (HbA1c)) wurden aus der Analyse ausgeschlossen.Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin und Triglyceride werden durch enzymatische Methode, Plasmaglukose- und enzymatische Hexokinasebestimmung und HbA1c und immunturbidimetrisches Analysegerät (Roche Diagnostics, Basel, Schweiz) zur Bewertung bestimmt .
Die Nahrungsaufnahme der Mutter wurde durch den Fragebogen zur Nahrungshäufigkeit und weiter durch den Index für die gesunde Nahrungsaufnahme bewertet.Der Healthy Food Intake Index wurde zuvor als nützliches Instrument validiert, um die Einhaltung der Nordic Nutrition Recommendation 26 in der ursprünglichen RADIEL-Kohorte widerzuspiegeln.24 Kurz gesagt, es enthält 11 Zutaten, die den Verzehr von Gemüse, Obst und Beeren, ballaststoffreichem Getreide, Fisch, Milch, Käse, Speiseöl, fettigen Soßen, Snacks, zuckerhaltigen Getränken und Fast Food abdecken.Je höher die Punktzahl, desto höher der Grad der Einhaltung der Empfehlungen.Die Qualität der Ernährung der Kinder wurde durch 3-Tages-Ernährungsaufzeichnungen bewertet und weiter durch den finnischen Children's Healthy Eating Index bewertet.Der Finnish Children's Healthy Eating Index wurde zuvor in der finnischen pädiatrischen Population validiert.23 Es umfasst fünf Arten von Lebensmitteln: Gemüse, Obst und Beeren;Öl und Margarine;Lebensmittel mit hohem Zuckergehalt;Fisch und Fisch und Gemüse;und Magermilch.Der Lebensmittelverzehr wird so bewertet, dass die Punktzahl umso höher ist, je höher der Verzehr ist.Außer bei Lebensmitteln, die viel Zucker enthalten, ist der Score umgekehrt.Passen Sie vor der Bewertung die Energieaufnahme an, indem Sie die Aufnahme (Gramm) durch die Energieaufnahme (kcal) dividieren.Je höher die Punktzahl, desto besser die Qualität der Ernährung der Kinder.
Moderate bis starke körperliche Aktivität (MVPA) wurde mit einem Kinderhüftakzelerometer (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA) und einem Mutterarmband (SenseWear ArmBand Pro 3) gemessen.Anweisung, den Monitor während der Wach- und Schlafzeit zu tragen, aber die Schlafzeit wurde von der Analyse ausgeschlossen.Das Kinderüberwachungsgerät erfasst Daten mit einer Abtastrate von 30 Hz.Die Daten werden normalerweise gefiltert, in eine 10-Sekunden-Epochenzählung konvertiert und unter Verwendung des Evenson (2008)-Schnittpunkts (≥2296 cpm) analysiert.27 Der Muttermonitor sammelt MET-Werte in der 60-Sekunden-Epoche.MVPA wird berechnet, wenn der MET-Wert 3 überschreitet. Eine effektive Messung ist definiert als mindestens 2 Arbeitstage und 1 Wochenende (Aufzeichnung von mindestens 480 Minuten pro Tag) und 3 Arbeitstage und 1 Wochenende (Aufzeichnung von mindestens 720 Minuten pro Tag) für die Mutter.Die MVPA-Zeit wird als gewichteter Durchschnitt berechnet [(durchschnittliche MVPA-Minuten/Tag an Wochentagen × 5 + durchschnittliche MVPA-Minuten/Tag an Wochenenden × 2)/7], zusätzlich als Prozentsatz der gesamten Tragezeit.Als Referenz dienten die aktuellsten Daten zur körperlichen Aktivität der finnischen Bevölkerung.28
Der Fragebogen wurde verwendet, um Informationen über das Rauchen der Mutter, chronische Krankheiten, Medikamente und Bildung zu erhalten.
Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung, Median (Interquartilbereich) oder Anzahl (Prozent) ausgedrückt.Bewerten Sie die Normalverteilung aller kontinuierlichen Variablen basierend auf dem Histogramm und dem normalen QQ-Plot.
Unabhängiger Stichproben-t-Test, Mann-Whitney-U-Test, Einweg-Varianzanalyse, Kruskal-Wallis- und Chi-Quadrat-Test wurden nach Bedarf für Vergleichsgruppen (Mutter und Kind, Junge und Mädchen oder niedriger und mittlerer und hoher ICVH) verwendet ).
Der Pearson- oder Spearman-Rangkorrelationskoeffizient wurde verwendet, um die univariate Assoziation zwischen den Merkmalen des Kindes und der Mutter zu untersuchen.
Das multivariate lineare Regressionsmodell wurde verwendet, um ein Erklärungsmodell für HDL-Cholesterin und Karotis-IMT von Kindern zu erstellen.Die Variablenauswahl basiert auf Korrelation und klinischem Expertenurteil, vermeidet signifikante Multikollinearität im Modell und schließt potenzielle Störfaktoren ein.Multikollinearität wird anhand des Varianzinflationsfaktors mit einem Maximalwert von 1,9 bewertet.Zur Analyse der Wechselwirkung wurde eine multivariate lineare Regression verwendet.
Ein zweiseitiger P ≤ 0,05 wurde als signifikant festgelegt, außer in der Korrelationsanalyse der Determinanten der Halsschlagader-IMT bei Kindern mit P ≤ 0,01.
Die Teilnehmermerkmale sind in Tabelle 1 und der Ergänzungstabelle S3 dargestellt.Im Vergleich zur Referenzpopulation stiegen der BMI Z-Score und der BP Z-Score der Kinder an.Unsere frühere Arbeit berichtete über detaillierte Daten zur arteriellen Morphologie bei Kindern.14 Nur 15 (12 %) Kinder und 5 (2,7 %) Mütter erfüllten alle ICVH-Kriterien (Ergänzungsabbildungen 2 und 3, Ergänzungstabellen S4-S6).
Der kumulative ICVH-Score von Mutter und Kind bezieht sich nur auf Jungen (Jungen: rs=0,32, P=0,01; Mädchen: rs=-0,18, P=0,2).Bei der Analyse als kontinuierliche Variable hat die univariate Korrelationsanalyse zwischen Mutter und Kind eine erhebliche Bedeutung bei der Messung von Blutfetten, HbA1C, Fettleibigkeit, diastolischem Blutdruck und Ernährungsqualität (ergänzende Abbildungen S4-S10).
LDL, HDL und Gesamtcholesterin von Kindern und Mutter sind korreliert (r = 0,23, P = 0,003; r = 0,35, P < 0,0001; r = 0,24, P = 0,003, Abbildung 1).Bei einer Stratifizierung nach dem Geschlecht des Kindes blieb die Korrelation zwischen dem LDL des Kindes und der Mutter und dem Gesamtcholesterin nur bei Jungen signifikant (Ergänzungstabelle S7).Triglyceride und HDL-Cholesterin korrelieren mit dem Körperfettanteil von Mädchen (rs = 0,34, P = 0,004; r = -0,37, P = 0,002, Abbildung 1, Ergänzungstabelle S8).
Abbildung 1 Die Beziehung zwischen den Blutfetten von Kind und Mutter.Streudiagramm mit linearer Regressionslinie (95 % Konfidenzintervall);(AC) mütterliche und kindliche Blutfettwerte;(D) Körperfettanteil des Mädchens und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin.Signifikante Ergebnisse sind fett gedruckt (P ≤ 0,05).
Abkürzungen: LDL, Lipoprotein niedriger Dichte;HDL, Lipoprotein hoher Dichte;r, Pearson-Korrelationskoeffizient.
Wir fanden heraus, dass es eine signifikante Korrelation zwischen dem HbA1C des Kindes und der Mutter gab (r = 0,27, P = 0,004), aber nicht mit dem Nüchternblutzucker (P = 0,4).Der BMI Z-Wert der Kinder, aber nicht der Körperfettanteil, korreliert schwach mit dem BMI der Mutter und dem Verhältnis von Taille zu Hüfte (r = 0,17, P = 0,02; r = 0,18, P = 0,02).Der Z-Wert des diastolischen Blutdrucks der Kinder korreliert schwach mit dem diastolischen Blutdruck der Mutter (r=0,15, P=0,03).Der Index für gesunde Ernährung der finnischen Kinder korreliert mit dem Index für gesunde Nahrungsaufnahme der Mutter (r = 0,22, P 0,002).Dieser Zusammenhang wurde nur bei Jungen beobachtet (r=0,31, P=0,001).
Nach Ausschluss von Müttern, die wegen Bluthochdruck, Hypercholesterinämie oder Hyperglykämie behandelt wurden, waren die Ergebnisse konsistent.
Der detaillierte arterielle Phänotyp ist in der Ergänzungstabelle S9 dargestellt.Die Gefäßstruktur von Kindern ist unabhängig von den Merkmalen von Kindern (Ergänzungstabelle S10).Wir haben keinen Zusammenhang zwischen ICVH im Kindesalter und Gefäßstruktur oder -funktion beobachtet.Bei der Analyse von Kindern, stratifiziert nach ICVH-Scores, beobachteten wir, dass die Karotis-IMT-Z-Scores von Kindern mit nur mäßigen Scores im Vergleich zu Kindern mit niedrigen Scores anstiegen (Mittelwert ± SD; moderater Score 0,41 ± 0,63 vs. niedriger Score – 0,07 ± 0,71, P = 0,03, Ergänzungstabelle S11).
Mütterliches ICVH ist nicht mit dem vaskulären Phänotyp von Kindern assoziiert (Ergänzungstabellen S10 und S12).IMT von Kindern und mütterlicher Halsschlagader sind korreliert (Abbildung 2), aber die Korrelation zwischen Mutter und Kind zwischen verschiedenen Gefäßsteifigkeitsparametern ist statistisch nicht signifikant (Ergänzungstabelle 9, Ergänzungsabbildung S11).In einem multivariaten Regressionsinterpretationsmodell, angepasst an Geschlecht, Alter, systolischen Blutdruck, magere Körpermasse und Körperfettanteil der Kinder, ist die mütterliche Karotis-IMT der einzige unabhängige Prädiktor für die kindliche Karotis-IMT (angepasstes R2 = 0,08).Für jeden Anstieg der mütterlichen Karotis-IMT um 1 mm erhöhte sich die kindliche Karotis-IMT um 0,1 mm (95 % KI 0,05, 0,21, p = 0,001) (Ergänzungstabelle S13).Das Geschlecht des Kindes milderte diesen Effekt nicht.
Abbildung 2 Korrelation zwischen der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader bei Kindern und Müttern.Streudiagramm mit linearer Regressionslinie (95 % Konfidenzintervall);(A) Karotis-IMT der Mutter und des Kindes, (B) Karotis-IMT-Perzentil der Mutter und IMT-Z-Score der Karotis des Kindes.Signifikante Ergebnisse sind fett gedruckt (P ≤ 0,05).
Der mütterliche Blutgefäß-Score korreliert mit dem Expansionskoeffizienten der Halsschlagader und dem β-Steifigkeitsindex bei Kindern (rs = -0,21, P = 0,007, rs = 0,16, P = 0,04, Ergänzungstabelle S10).Kinder von Müttern mit einem vaskulären Score von 1-3 haben einen niedrigeren Expansionskoeffizienten der Halsschlagader als Kinder von Müttern mit einem Score von 0 (Mittelwert ± Standardabweichung, 1,1 ± 0,2 vs. 1,2 ± 0,2 %/10 mmHg, P= 0,01) und es besteht eine Tendenz zur Erhöhung des Karotis-β-Steifigkeitsindex (Median (IQR), 3,0 (0,7) und 2,8 (0,7), P = 0,052) und der Karotis-IMT (Mittelwert ± SD, 0,37 ± 0,04 und 0,35 ± 0,04). mm, P = 0,06) (Abbildung 3), Ergänzungstabelle S14).
Abbildung 3 Gefäßphänotyp des Kindes, stratifiziert nach mütterlichem Gefäßwert.Die Daten werden als Mittelwert + SD, P mit unabhängigem Stichproben-t-Test (A und C) und Mann-Whitney-U-Test (B) ausgedrückt.Signifikante Ergebnisse sind fett gedruckt (P ≤ 0,05).Maternaler Blutgefäß-Score: Bereich 0-3, eine Reihe von drei binären Indikatoren: das Vorhandensein von Carotis-Plaque, die Dicke der Carotis-Intima-Media, angepasst an das Alter und über 90 % in unserer Probe, und die zervikal-femorale Pulswelle Geschwindigkeit überschritten 90% sind altersangepasst und optimaler Blutdruck.einundzwanzig
Der mütterliche Score (ICVH, vaskulärer Score) und die Kombination aus kindlichem und mütterlichem Score stehen in keinem Zusammenhang mit dem arteriellen Phänotyp der Kinder (Ergänzungstabelle S10).
In dieser Querschnittsanalyse von Müttern und ihren 6-jährigen Kindern untersuchten wir den Zusammenhang zwischen kindlicher ICVH, mütterlicher ICVH und mütterlicher subklinischer Atherosklerose mit der Struktur und Funktion kindlicher Arterien.Das Hauptergebnis ist, dass nur die subklinische Atherosklerose der Mutter, während die konventionellen kardiovaskulären Risikofaktoren der Kinder und der Mutter nicht mit den nachteiligen Veränderungen der frühkindlichen vaskulären Phänotypen zusammenhängen.Dieser neue Einblick in die Gefäßentwicklung in der frühen Kindheit erweitert unser Verständnis der intergenerationalen Auswirkungen der subklinischen Atherosklerose.
Wir berichten über Hinweise auf eine verminderte Dilatation der Halsschlagader und Trends bei der Halsschlagader-Beta-Steifheit und Halsschlagader-IMT bei Kindern von Müttern mit Gefäßersatzmitteln mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen.Es besteht jedoch keine direkte Korrelation zwischen mütterlichen und kindlichen Gefäßfunktionsindikatoren.Wir stellen die Hypothese auf, dass die Einbeziehung mütterlicher Plaque in den vaskulären Score dessen Vorhersagewert signifikant erhöht.
Wir haben eine positive Korrelation zwischen der Karotis-IMT bei Kindern und Müttern beobachtet;Der Mechanismus ist jedoch noch unklar, da die Karotis-IMT bei Kindern unabhängig von den Merkmalen des Kindes und der Mutter ist.Der Zusammenhang zwischen dem ICVH-Score der Kinder und der Karotis-IMT zeigte Widersprüchlichkeit, da wir keinen Unterschied zwischen niedrigem ICVH und hohem ICVH beobachteten.
Wir wissen, dass andere Faktoren eine Rolle spielen können, einschließlich des Kopfumfangs von Kindern, der ein wichtiger Indikator für die Größe der Halsschlagader in den frühen Stadien des Wachstums sein kann.Darüber hinaus können unsere Ergebnisse auf nicht gemessene Faktoren zurückgeführt werden, die die fötale Gefäßentwicklung beeinflussen.Wir haben jedoch bereits berichtet, dass Übergewicht/Adipositas vor der Schwangerschaft und Schwangerschaftsdiabetes keinen Einfluss auf die frühkindliche Karotis-IMT haben.14 Weitere Forschung ist notwendig, um den Einfluss der arteriellen Struktur und Funktion auf das Wachstum und den genetischen Hintergrund von Kindern zu untersuchen.
Die berichteten Assoziationen stimmen mit früheren Studien überein, die an Jugendlichen durchgeführt wurden und Hinweise auf Assoziationen zwischen vaskulären Phänotypen von Eltern und Kindern lieferten, einschließlich Karotis-IMT, obwohl die Körpergröße in der Analyse nicht angepasst wurde.29 Die beträchtliche Vererbung der Karotis-IMT bestätigt dies und die Arteriensteifigkeit bei Erwachsenen weiter.30,31
Der beobachtete Zusammenhang zwischen mütterlicher subklinischer Atherosklerose und kindlichem vaskulärem Phänotyp wurde durch mütterliches ICVH nicht erweitert.Dies steht im Einklang mit früheren Studien, in denen ein großer Teil der Variation im vaskulären Phänotyp von Kindern durch genetische Faktoren erklärt wird, die unabhängig von den herkömmlichen kardiovaskulären Risikofaktoren von Eltern und Kindern sind.29
Darüber hinaus haben die beobachteten Gefäßveränderungen nichts mit ICVH in der Kindheit zu tun, was auf den Haupteinfluss des frühkindlichen genetischen Hintergrunds hinweist.Der Beitrag von Umweltfaktoren scheint sich mit dem Alter der Kinder zu ändern, da eine frühere große Querschnitts-Kohortenstudie mit Kindern im Alter von 11-12 Jahren einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Gefäßfunktion von Kindern und ICVH ergab.12