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Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Endokrinologisches Labor, First Baoding Central Hospital, Baoding, Provinz Hebei, 071000;2 Baoding First Department of Nuclear Medicine, Central Hospital, Baoding, Hebei 071000;3 Ambulante Abteilung des Baoding First Central Hospital, Baoding, Provinz Hebei, 071000;4 Department of Ophthalmology, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding, Hebei, 071000 *Diese Autoren haben gleichermaßen zu dieser Arbeit beigetragen.Korrespondierender Autor: Li Dan, Abteilung für Augenheilkunde, Hebei University Hospital, Baoding, Hebei, 071000 Tel +86 189 31251885 Fax +86 031 25981539 E-Mail [email protected] Zhang Yunliang Endocrinology Laboratory, Baoding First Central Hospital, Baoding, Hebei Province 071000 People's Republik China Tel +86 151620373737373737375axe E-Mail geschützt ] Zweck: Diese Studie zielt darauf ab, die Spiegel von glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c), D-Dimer (DD) und Fibrinogen (FIB) bei verschiedenen Arten von diabetischer Retinopathie (DR) zu beschreiben.Methode: Insgesamt wurden 61 Diabetiker, die von November 2017 bis Mai 2019 in unserer Abteilung behandelt wurden, ausgewählt.Gemäß den Ergebnissen der nicht-mydriatischen Fundusfotografie und der Fundusangiographie wurden die Patienten in drei Gruppen eingeteilt, nämlich die Nicht-DR (NDR)-Gruppe (n = 23), die nicht proliferative DR (NPDR)-Gruppe (n = 17) und die proliferative Gruppe DR (PDR)-Gruppe (n = 21).Es enthält auch eine Kontrollgruppe von 20 Personen, die negativ auf Diabetes getestet wurden.Messen und vergleichen Sie die HbA1c-, DD- und FIB-Werte.Ergebnisse: Die Durchschnittswerte von HbA1c betrugen 6,8 % (5,2 %, 7,7 %), 7,4 % (5,8 %, 9,0 %) und 8,5 % (6,3 %), 9,7 %) in der NDR-, NPDR- bzw. PDR-Gruppe .Der Kontrollwert lag bei 4,9 % (4,1 %, 5,8 %).Diese Ergebnisse zeigen, dass es signifikante statistische Unterschiede zwischen den Gruppen gibt.In den NDR-, NPDR- und PDR-Gruppen betrugen die Durchschnittswerte von DD 0,39 ± 0,21 mg/L, 1,06 ± 0,54 mg/L bzw. 1,39 ± 0,59 mg/L.Das Ergebnis der Kontrollgruppe war 0,36 ± 0,17 mg/L.Die Werte der NPDR-Gruppe und der PDR-Gruppe waren signifikant höher als die der NDR-Gruppe und der Kontrollgruppe, und der Wert der PDR-Gruppe war signifikant höher als der der NPDR-Gruppe, was darauf hinweist, dass der Unterschied zwischen den Gruppen signifikant war (P<0,001).Die Durchschnittswerte von FIB in den NDR-, NPDR- und PDR-Gruppen betrugen 3,07 ± 0,42 g/l, 4,38 ± 0,54 g/l bzw. 4,46 ± 1,09 g/l.Das Ergebnis der Kontrollgruppe war 2,97 ± 0,67 g/L.Der Unterschied zwischen den Gruppen war statistisch signifikant (P <0,05).Schlussfolgerung: Die HbA1c-, DD- und FIB-Spiegel im Blut waren in der PDR-Gruppe signifikant höher als in der NPDR-Gruppe.Schlüsselwörter: glykosyliertes Hämoglobin, HbA1c, D-Dimer, DD, Fibrinogen, FIB, diabetische Retinopathie, DR, Mikroangiopathie
Diabetes mellitus (DM) hat sich in den letzten Jahren zu einer multiplen Krankheit entwickelt, und seine Komplikationen können multiple Systemerkrankungen verursachen, unter denen die Mikroangiopathie die Haupttodesursache bei Diabetikern ist.1 Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ist der Hauptmarker der Blutzuckereinstellung, der hauptsächlich den durchschnittlichen Blutzuckerspiegel von Patienten in den ersten zwei oder drei Monaten widerspiegelt, und hat sich zum international anerkannten Goldstandard für die langfristige Blutzuckerüberwachung bei Diabetes entwickelt .Im Gerinnungsfunktionstest kann D-Dimer (DD) als sensitiver Indikator für eine Thrombose spezifisch die sekundäre Hyperfibrinolyse und Hyperkoagulabilität im Körper widerspiegeln.Die Fibrinogen (FIB)-Konzentration kann den präthrombotischen Zustand im Körper anzeigen.Bestehende Studien haben gezeigt, dass die Überwachung der Gerinnungsfunktion und des HbA1c von Patienten mit DM eine Rolle bei der Beurteilung des Fortschreitens von Krankheitskomplikationen, 2,3 insbesondere der Mikroangiopathie, spielt.4 Die diabetische Retinopathie (DR) ist eine der häufigsten mikrovaskulären Komplikationen und eine der Hauptursachen für diabetische Erblindung.Die Vorteile der oben genannten drei Arten von Untersuchungen bestehen darin, dass sie einfach zu bedienen und in klinischen Umgebungen weit verbreitet sind.Diese Studie beobachtet die HbA1c-, DD- und FIB-Werte von Patienten mit unterschiedlichen DR-Graden und vergleicht sie mit den Ergebnissen von Nicht-DR-DM-Patienten und Nicht-DM-Physikern, um die Bedeutung von HbA1c, DD zu untersuchen und FIB.FIB-Tests werden verwendet, um das Auftreten und die Entwicklung von DR zu überwachen.
Für diese Studie wurden 61 Diabetespatienten (122 Augen) ausgewählt, die von November 2017 bis Mai 2019 in der Ambulanz des Baoding First Central Hospital behandelt wurden. Die Einschlusskriterien der Patienten sind: Diabetespatienten, die gemäß den „Guidelines for Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes in China (2017)“, und gesunde Probanden der körperlichen Untersuchung auf Diabetes sind ausgeschlossen.Die Ausschlusskriterien sind wie folgt: (1) schwangere Patientinnen;(2) Patienten mit Prädiabetes;(3) Patienten unter 14 Jahren;(4) Es gibt besondere Arzneimittelwirkungen, wie z. B. die neuerliche Anwendung von Glukokortikoiden.Gemäß den Ergebnissen ihrer nicht-mydriatischen Fundusfotografie und Fluoreszein-Fundusangiographie wurden die Teilnehmer in die folgenden drei Gruppen eingeteilt: Die Nicht-DR (NDR)-Gruppe umfasste 23 Patienten (46 Augen), 11 Männer, 12 Frauen und 43- 76 Jahre alt.Jahre alt, Durchschnittsalter 61,78 ± 6,28 Jahre;nicht-proliferative DR (NPDR)-Gruppe, 17 Fälle (34 Augen), 10 Männer und 7 Frauen, 47–70 Jahre alt, Durchschnittsalter 60,89 ± 4,27 Jahre;proliferative DR (Es gab 21 Fälle (42 Augen) in der PDR-Gruppe, darunter 9 Männer und 12 Frauen, im Alter von 51–73 Jahren, mit einem Durchschnittsalter von 62,24 ± 7,91 Jahren. Insgesamt 20 Personen (40 Augen) in der Kontrollgruppe waren negativ für Diabetes, darunter 8 Männer und 12 Frauen im Alter von 50–75 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 64,54 ± 3,11 Jahren Alle Patienten hatten keine komplizierten makrovaskulären Erkrankungen wie koronare Herzkrankheit und Hirninfarkt und kürzlich erlittenes Trauma. Operation, Infektion, bösartige Tumore oder andere allgemeine organische Erkrankungen wurden ausgeschlossen.Alle Teilnehmer gaben ihr schriftliches Einverständnis, in die Studie aufgenommen zu werden.
DR-Patienten erfüllen die diagnostischen Kriterien, die von der Ophthalmology Division der Ophthalmology Branch und der Chinese Medical Association herausgegeben wurden.5 Wir verwendeten eine nicht-mydriatische Funduskamera (Canon CR-2, Tokio, Japan), um den hinteren Pol des Fundus des Patienten aufzunehmen.Und machte ein 30°–45°-Fundusfoto.Ein gut ausgebildeter Augenarzt erstellte anhand der Bilder einen schriftlichen Diagnosebericht.Verwenden Sie im Fall von DR die Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Deutschland) für die Fundusangiographie und verwenden Sie die Fluoreszein-Angiographie (FA) zur frühen Behandlung der diabetischen Retinopathie (ETDRS) mit sieben Feldern zur Bestätigung der NPDR oder PDR.Je nachdem, ob die Teilnehmer eine retinale Neovaskularisation zeigten, wurden die Teilnehmer in NPDR- und PDR-Gruppen eingeteilt.Nicht-DR-Diabetespatienten wurden als NDR-Gruppe bezeichnet;Patienten, die negativ auf Diabetes getestet wurden, wurden als Kontrollgruppe betrachtet.
Am Morgen wurden 1,8 ml nüchternes venöses Blut gesammelt und in ein Antikoagulationsröhrchen gegeben.Zentrifugieren Sie nach 2 Stunden für 20 Minuten, um den HbA1c-Spiegel zu bestimmen.
Am Morgen wurden 1,8 ml nüchternes venöses Blut gesammelt, in ein Antikoagulationsröhrchen injiziert und für 10 min zentrifugiert.Der Überstand wurde dann für den DD- und FIB-Nachweis verwendet.
Der HbA1c-Nachweis wird mit dem automatischen biochemischen Analysegerät Beckman AU5821 und seinen unterstützenden Reagenzien durchgeführt.Diabetes-Grenzwert> 6,20 %, der Normalwert beträgt 3,00 % ~ 6,20 %.
Die DD- und FIB-Tests wurden unter Verwendung des automatischen Gerinnungsanalysators STA Compact Max® (Stago, Frankreich) und seiner unterstützenden Reagenzien durchgeführt.Die positiven Referenzwerte sind DD > 0,5 mg/L und FIB > 4 g/L, während die Normalwerte DD ≤ 0,5 mg/L und FIB 2-4 g/L sind.
Das Softwareprogramm SPSS Statistics (v.11.5) wird verwendet, um die Ergebnisse zu verarbeiten;die Daten sind als Mittelwert ± Standardabweichung (±s) ausgedrückt.Basierend auf dem Normalitätstest entsprechen die obigen Daten der Normalverteilung.An den vier Gruppen von HbA1c, DD und FIB wurde eine Einweg-Varianzanalyse durchgeführt.Zusätzlich wurden die statistisch signifikanten Niveaus von DD und FIB weiter verglichen;P < 0,05 zeigt an, dass der Unterschied statistisch signifikant ist.
Das Alter der Probanden in der NDR-Gruppe, NPDR-Gruppe, PDR-Gruppe und Kontrollgruppe betrug 61,78 ± 6,28, 60,89 ± 4,27, 62,24 ± 7,91 bzw. 64,54 ± 3,11 Jahre.Das Alter war nach dem Normalverteilungstest normalverteilt.Eine Einweg-Varianzanalyse zeigte, dass der Unterschied statistisch nicht signifikant war (P = 0,157) (Tabelle 1).
Tabelle 1 Vergleich der klinischen und ophthalmologischen Ausgangscharakteristika zwischen der Kontrollgruppe und den NDR-, NPDR- und PDR-Gruppen
Der durchschnittliche HbA1c der NDR-Gruppe, NPDR-Gruppe, PDR-Gruppe und Kontrollgruppe betrug 6,58 ± 0,95 %, 7,45 ± 1,21 %, 8,04 ± 1,81 % bzw. 4,53 ± 0,41 %.Die HbA1cs dieser vier Gruppen sind normalverteilt und anhand der Normalverteilung getestet.Unter Verwendung einer Einweg-Varianzanalyse war der Unterschied statistisch signifikant (P < 0,001) (Tabelle 2).Weitere Vergleiche zwischen den vier Gruppen zeigten signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen (P < 0,05) (Tabelle 3).
Die Durchschnittswerte von DD in der NDR-Gruppe, NPDR-Gruppe, PDR-Gruppe und Kontrollgruppe betrugen 0,39 ± 0,21 mg/l, 1,06 ± 0,54 mg/l, 1,39 ± 0,59 mg/l und 0,36 ± 0,17 mg/l. beziehungsweise.Alle DDs sind normalverteilt und werden durch Normalverteilung getestet.Unter Verwendung einer Einweg-Varianzanalyse war der Unterschied statistisch signifikant (P < 0,001) (Tabelle 2).Durch weiteren Vergleich der vier Gruppen zeigen die Ergebnisse, dass die Werte der NPDR-Gruppe und der PDR-Gruppe signifikant höher sind als die der NDR-Gruppe und der Kontrollgruppe, und der Wert der PDR-Gruppe signifikant höher ist als der der NPDR-Gruppe , was anzeigt, dass der Unterschied zwischen den Gruppen signifikant ist (P < 0,05).Der Unterschied zwischen der NDR-Gruppe und der Kontrollgruppe war jedoch statistisch nicht signifikant (P > 0,05) (Tabelle 3).
Die durchschnittliche FIB der NDR-Gruppe, NPDR-Gruppe, PDR-Gruppe und Kontrollgruppe betrug 3,07 ± 0,42 g/l, 4,38 ± 0,54 g/l, 4,46 ± 1,09 g/l bzw. 2,97 ± 0,67 g/l.Die FIB dieser vier Gruppen zeigt bei einem Normalverteilungstest eine Normalverteilung.Unter Verwendung einer Einweg-Varianzanalyse war der Unterschied statistisch signifikant (P < 0,001) (Tabelle 2).Ein weiterer Vergleich zwischen den vier Gruppen zeigte, dass die Werte der NPDR-Gruppe und der PDR-Gruppe signifikant höher waren als die der NDR-Gruppe und der Kontrollgruppe, was darauf hinweist, dass die Unterschiede zwischen den Gruppen signifikant waren (P < 0,05).Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied zwischen der NPDR-Gruppe und der PDR-Gruppe und der NDR- und der Kontrollgruppe (P > 0,05) (Tabelle 3).
In den letzten Jahren hat die Inzidenz von Diabetes von Jahr zu Jahr zugenommen, und die Inzidenz von DR hat ebenfalls zugenommen.DR ist derzeit die häufigste Erblindungsursache.6 Starke Schwankungen des Blutzuckers (BZ)/Zuckers können einen hyperkoagulierbaren Blutzustand verursachen, der zu einer Reihe von Gefäßkomplikationen führt.7 Daher sind Forscher in China und anderen Orten sehr daran interessiert, den Blutzuckerspiegel und Gerinnungsstatus von Diabetikern mit der Entwicklung von DR zu überwachen.
Wenn das Hämoglobin in roten Blutkörperchen mit Blutzucker kombiniert wird, entsteht glykosyliertes Hämoglobin, das normalerweise die Blutzuckerkontrolle des Patienten in den ersten 8-12 Wochen widerspiegelt.Die Produktion von HbA1c ist langsam, aber sobald sie abgeschlossen ist, wird sie nicht leicht abgebaut;Daher hilft seine Anwesenheit bei der Überwachung des Diabetes-Blutzuckers.8 Langfristige Hyperglykämie kann irreversible Gefäßveränderungen verursachen, aber HbAlc ist immer noch ein guter Indikator für den Blutzuckerspiegel bei Diabetikern.9 Der HbAlc-Wert spiegelt nicht nur den Blutzuckergehalt wider, sondern steht auch in engem Zusammenhang mit dem Blutzuckerspiegel.Es steht im Zusammenhang mit diabetischen Komplikationen wie mikrovaskulären Erkrankungen und makrovaskulären Erkrankungen.10 In dieser Studie wurde der HbAlc von Patienten mit verschiedenen DR-Typen verglichen.Die Ergebnisse zeigten, dass die Werte der NPDR-Gruppe und der PDR-Gruppe signifikant höher waren als die der NDR-Gruppe und der Kontrollgruppe, und der Wert der PDR-Gruppe signifikant höher war als der der NPDR-Gruppe.Jüngste Studien haben gezeigt, dass ein weiterer Anstieg des HbA1c-Spiegels die Fähigkeit des Hämoglobins beeinträchtigt, Sauerstoff zu binden und zu transportieren, wodurch die Netzhautfunktion beeinträchtigt wird.11 Erhöhte HbA1c-Spiegel sind mit einem erhöhten Risiko für diabetische Komplikationen verbunden, 12 und erniedrigte HbA1c-Spiegel können das DR-Risiko verringern.13 An et al.14 fanden heraus, dass der HbA1c-Wert von DR-Patienten signifikant höher war als der von NDR-Patienten.Bei DR-Patienten, insbesondere PDR-Patienten, sind die BG- und HbA1c-Spiegel relativ hoch, und wenn die BG- und HbA1c-Spiegel ansteigen, nimmt der Grad der Sehbehinderung bei den Patienten zu.15 Die obige Untersuchung stimmt mit unseren Ergebnissen überein.Der HbA1c-Spiegel wird jedoch von Faktoren wie Anämie, Lebensdauer des Hämoglobins, Alter, Schwangerschaft, Rasse usw. beeinflusst und kann die schnellen Veränderungen des Blutzuckers in kurzer Zeit nicht widerspiegeln und hat einen „Verzögerungseffekt“.Daher glauben einige Gelehrte, dass sein Referenzwert begrenzt ist.16
Die pathologischen Merkmale von DR sind retinale Neovaskularisation und Schädigung der Blut-Retina-Schranke;Der Mechanismus, wie Diabetes den Beginn von DR verursacht, ist jedoch kompliziert.Es wird derzeit angenommen, dass die funktionelle Schädigung glatter Muskel- und Endothelzellen und die abnormale fibrinolytische Funktion von retinalen Kapillaren die zwei grundlegenden pathologischen Ursachen von Patienten mit diabetischer Retinopathie sind.17 Die Veränderung der Gerinnungsfunktion kann ein wichtiger Indikator zur Beurteilung einer Retinopathie sein.Das Fortschreiten der diabetischen Mikroangiopathie.Gleichzeitig ist DD ein spezifisches Abbauprodukt des fibrinolytischen Enzyms zu vernetztem Fibrin, das schnell, einfach und kostengünstig die Konzentration von DD im Plasma bestimmen kann.Aufgrund dieser und anderer Vorteile werden üblicherweise DD-Tests durchgeführt.Diese Studie ergab, dass die NPDR-Gruppe und die PDR-Gruppe signifikant höher waren als die NDR-Gruppe und die Kontrollgruppe, indem der durchschnittliche DD-Wert verglichen wurde, und die PDR-Gruppe signifikant höher war als die NPDR-Gruppe.Eine weitere chinesische Studie zeigt, dass sich die Gerinnungsfunktion von Diabetikern zunächst nicht verändert;Wenn der Patient jedoch eine mikrovaskuläre Erkrankung hat, ändert sich die Gerinnungsfunktion erheblich.4 Wenn der Grad der DR-Verschlechterung zunimmt, steigt der DD-Spiegel allmählich an und erreicht bei PDR-Patienten einen Höhepunkt.18 Dieses Ergebnis deckt sich mit den Ergebnissen der aktuellen Studie.
Fibrinogen ist ein Indikator für einen hyperkoagulierbaren Zustand und eine verringerte fibrinolytische Aktivität, und sein erhöhter Spiegel wird die Blutgerinnung und Hämorheologie ernsthaft beeinträchtigen.Es ist eine Vorläufersubstanz der Thrombose, und FIB im Blut von Diabetikern ist eine wichtige Grundlage für die Bildung eines hyperkoagulierbaren Zustands in diabetischem Plasma.Der Vergleich der durchschnittlichen FIB-Werte in dieser Studie zeigt, dass die Werte der NPDR- und PDR-Gruppen signifikant höher sind als die Werte der NDR- und Kontrollgruppen.Eine andere Studie ergab, dass der FIB-Spiegel von DR-Patienten viel höher ist als der von NDR-Patienten, was darauf hinweist, dass der Anstieg des FIB-Spiegels einen gewissen Einfluss auf das Auftreten und die Entwicklung von DR hat und seinen Fortschritt beschleunigen kann;Die spezifischen Mechanismen, die an diesem Prozess beteiligt sind, sind jedoch noch nicht vollständig.klar.19,20
Die obigen Ergebnisse stimmen mit dieser Studie überein.Darüber hinaus haben verwandte Studien gezeigt, dass der kombinierte Nachweis von DD und FIB Veränderungen des hyperkoagulierbaren Zustands und der Hämorheologie des Körpers überwachen und beobachten kann, was der frühen Diagnose, Behandlung und Prognose von Typ-2-Diabetes mit Diabetes förderlich ist.Mikroangiopathie 21
Es sollte beachtet werden, dass es in der aktuellen Forschung mehrere Einschränkungen gibt, die die Ergebnisse beeinflussen können.Da es sich um eine interdisziplinäre Studie handelt, ist die Zahl der Patienten, die bereit sind, sich während des Studienzeitraums sowohl einer Augenheilkunde als auch einer Blutuntersuchung zu unterziehen, begrenzt.Darüber hinaus müssen einige Patienten, die eine Fundus-Fluoreszein-Angiographie benötigen, ihren Blutdruck kontrollieren und vor der Untersuchung Allergien in der Vorgeschichte haben.Die Weigerung, weiter zu prüfen, führte zum Verlust von Teilnehmern.Daher ist die Stichprobengröße klein.Wir werden die Beobachtungsstichprobengröße in zukünftigen Studien weiter erweitern.Außerdem werden Augenuntersuchungen nur als qualitative Gruppen durchgeführt;es werden keine zusätzlichen quantitativen Untersuchungen wie optische Kohärenztomographie-Messungen der Makuladicke oder Sehtests durchgeführt.Schließlich stellt diese Studie eine Querschnittsbeobachtung dar und kann Veränderungen im Krankheitsverlauf nicht widerspiegeln;zukünftige Studien erfordern weitere dynamische Beobachtungen.
Zusammenfassend gibt es signifikante Unterschiede in den HbA1c-, DD- und FIB-Spiegeln im Blut bei Patienten mit unterschiedlichem Grad an DM.Die Blutspiegel der NPDR- und PDR-Gruppen waren signifikant höher als die der NDR- und euglykämischen Gruppen.Daher kann bei der Diagnose und Behandlung von Diabetikern der kombinierte Nachweis von HbA1c, DD und FIB die Erkennungsrate von frühen mikrovaskulären Schäden bei Diabetikern erhöhen, die Einschätzung des Risikos von mikrovaskulären Komplikationen erleichtern und zur Früherkennung von Diabetes beitragen mit Retinopathie.
Diese Studie wurde von der Ethikkommission des angegliederten Krankenhauses der Universität Hebei genehmigt (Genehmigungsnummer: 2019063) und in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt.Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
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Postzeit: 21. Juni 2021